Лечение меланомы

Меланома — это одна из наиболее агрессивных форм рака кожи, возникающая из пигментных клеток (меланоцитов). Несмотря на то, что она встречается реже, чем другие кожные опухоли, меланома считается наиболее опасной из-за высокой склонности к метастазированию.

По статистике, каждый год в мире регистрируют около 300–400 тысяч новых случаев, при этом уровень заболеваемости продолжает расти. Наибольшее количество заболевших наблюдается в странах с высокой солнечной активностью — Австралии, Новой Зеландии, США. Чаще всего меланома развивается у людей светлой кожи, особенно в возрасте от 40 лет и старше, но может появиться и у молодых.

Таргетная терапия — это один из современных методов лечения, при котором используются препараты, направленные на конкретные мутации в опухолевых клетках. Например, часто встречающаяся мутация BRAF успешно поддаётся лечению с помощью специальных ингибиторов. Эти лекарства не просто тормозят рост опухоли, но и могут уменьшать ее размер, что особенно важно при метастатической форме заболевания.

Таким образом, таргетная терапия стала настоящим прорывом в лечении меланомы, особенно в случаях, когда хирургия невозможна или опухоль распространилась по организму.

Меланома уже много лет не теряет свои позиции в рейтинге наиболее злокачественных новообразований. В международной классификации болезней МКБ-10 заболевание имеет код С43. Патология разделяется в зависимости от локализации образования:

• С43.0 — губа;
• С43.1 — веко;
• С43.2 — ухо и наружный слуховой проход;
• С43.3 — неуточненные части лица;
• С43.4 — волосистая часть головы и шеи;
• С43.5 — туловище;
• С43.6 — верхние конечности;
• С43.7 — нижние конечности;
• С43.8 — образование, вышедшее за пределы указанных областей;
• С43.9 — неуточненное расположение.

Опухоль характеризуется агрессивным и быстрым ростом. Не диагностировав меланому на ранних стадиях, можно допустить развитие метастазов и усугубить течение заболевания. В последнее время обнаружение рака кожи любой степени тяжести наблюдается у жителей самых разных стран. Статистика регистрирует прирост случаев впервые выявленной меланомы.

Причины развития рака кожи до конца не изучены. Врачи-онкологи выделяют предрасполагающие факторы, которые запускают механизмы опухолевого роста. Диагностика меланомы затруднена в связи с неточностью клинической картины заболевания на ранних стадиях. Поэтому наблюдается поздняя обращаемость за медицинской помощью. Определение опухоли на начальных этапах развития повышает шансы благоприятного исхода лечения.

Онкологи Юсуповской больницы занимаются диагностикой и лечением опухолевых образований кожи. Для исследований используются современные аппараты. Благодаря им удается определить точную стадию развития рака и провести эффективное лечение. Каждому пациенту врачи больницы подбирают индивидуальную терапию. Это позволяет добиться полного избавления от опухоли на ранних этапах или значительного облегчения состояния пациента на поздних стадиях заболевания.

Риски возникновения

Одно из ключевых значений в развитии рака кожи играют предрасполагающие факторы. Среди них выделяют:

• длительное пребывание на солнце и частые солнечные ожоги;
• наследственная предрасположенность. Если в роду встречались случаи опухолевых образований на коже, это повышает риск их развития у последующих поколений;
• светлая кожа с большим количеством родинок и веснушек, рыжий цвет волос. Такая дерма характеризуется небольшим содержанием меланина в клетках;
• пожилой возраст. Считается, что с возрастом повышается шанс развития опухолевого образования кожи. Несмотря на это, онкологи отмечают рост выявления патологии среди лиц молодого возраста;
• профессиональные вредности. Некоторые профессии связаны с постоянным контактом с канцерогенными веществами. Длительное взаимодействие токсинов с кожей повышает риск развития опухоли.

Наличие хотя бы одного из перечисленных факторов риска требует регулярного посещения врача для выполнения профилактических осмотров.

Мнение эксперта

Автор:

Милана Ханларовна Мустафаева

Заведующий онкологическим отделением, врач-онколог, химиотерапевт

Клинически доказано, что меланома является наиболее агрессивным видом злокачественных новообразований. В структуре смертности на долю рака кожи приходится 40 % случаев. Каждый год определяется прирост дебюта заболевания. Несвоевременное обращение за медицинской помощью приводит к развитию тяжелых форм болезни. В результате диагностика осуществляется на 3–4 стадии, когда лечение малоэффективно.

В Юсуповской больнице со стороны онкологов уделяется особое внимание диагностике и лечению меланомы кожи. При появлении подозрительных очагов на коже необходимо обратиться к врачу. Это позволит диагностировать рак на начальных стадиях, когда прогноз для выздоровления считается благоприятным.

В Юсуповской больнице врачи проводят полный курс обследования, которое необходимо для выяснения стадии развития рака кожи и всех сопутствующих критериев. Для этого назначается КТ с возможным использованием контрастного вещества, дерматоскопия, биопсия. В лаборатории определяются онкологические маркеры в анализе крови. После постановки диагноза онкологи разрабатывают индивидуальный план лечения. Препараты подбираются согласно последним европейским рекомендациям по лечению опухолевых образований кожи.

Причины

Как уже говорилось ранее, точные причины возникновения рака кожи до конца не определены. Считается, что меланома — полиэтиологическое заболевание. Среди основных причин формирования опухоли выделяют:

• травматизацию невусов, пигментных пятен. Частый контакт доброкачественных образований с одеждой может привести к появлению трещин. Это провоцирует быстрый рост раковых клеток. При несвоевременной диагностике заболевания провоцирующий фактор может усугублять его течение;
• чрезмерное ультрафиолетовое излучение. В особой группе риска находятся люди со светлой и чувствительной кожей.

Врачам трудно установить причины развития меланомы в том или ином случае. Чаще всего имеет место совокупность провоцирующих факторов. Поэтому, если вы находитесь в группе риска развития рака кожи, необходимо проводить регулярный самостоятельный осмотр кожных покровов. В случае выявления сомнительного образования следует немедленно обратиться к врачу.

Первые симптомы и признаки

Среди основных клинических признаков рака кожи выделяют:

• болевой синдром. Степень его выраженности зависит от стадии развития меланомы. Это могут быть покалывание, жжение, зуд. Симптом обусловлен быстрым делением клеток внутри опухоли;
• алопеция в зоне роста опухоли. По мере роста меланомы происходит поражение волосяного фолликула. В результате волосы выпадают;
• изменение цвета и контуров родинки. После травматизации возможно потемнение или осветление невуса. Окрас зависит от степени поражения меланоцитов;
• быстрый рост новообразования. Для меланомы характерен быстрый рост. Это связано с высокой агрессивностью опухоли;
• изменение кожных покровов в области ракового образования. Данный симптом характерен для поздних стадий развития меланомы. Кожа деформируется в связи с поражением здоровых клеток;
• гиперемия контуров опухоли. Симптом обусловлен воспалительным процессом. Появление данного признака свидетельствует об иммунном ответе на происходящие изменения;
• поражение соседних органов. Меланома рано дает метастазы. В зависимости от их локализации появляются те или иные симптомы. Чаще всего поражаются печень, кости, головной мозг, легкие и органы желудочно-кишечного тракта;
• лимфаденопатия. По мере роста опухолевого процесса происходит поражение близлежащих лимфатических узлов;
• отсутствие аппетита. В результате происходит резкая потеря веса. По мере распространения опухолевого процесса развивается кахексия;
• интоксикационный синдром. Характеризуется слабостью, резким упадком сил, колебанием температуры тела, головной болью и головокружением.

Диагностика

Среди основных методов исследования меланомы кожи выделяют:

1. Сбор анамнеза заболевания и жизни. Врач выясняет время появления патологического образования и сопровождающих симптомов. Определяются предположительные причины и предрасполагающие факторы. Уточняется наличие или отсутствие наследственной предрасположенности к опухолевым заболеваниям.
2. Осмотр кожи. Врач проводит объективный осмотр новообразования. Специалисты выделяют так называемую азбуку меланомы. Она разработана специально, чтобы охарактеризовать патологические образования:
• A (asymmetry) — асимметричность формы родинки;
• B (border irregularity) — неровные границы невуса;
• C (color) — изменение пигментации родинки;
• D (diameter) — увеличение невуса в диаметре;
• E (evolving) — совокупность вышеперечисленных изменений.
3. Дерматоскопия. Проводится при помощи дерматоскопа. Благодаря ему удается увеличить размер патологического образования в несколько раз. Это позволяет подробно рассмотреть структуру опухоли.
4. Биопсия. Наиболее достоверный способ подтверждения рака кожи. Отобранный в ходе диагностики материал отправляется на гистологическое исследование. Опасность манипуляции заключается в том, что дополнительное повреждение меланомы может спровоцировать ускорение роста опухолевого процесса. Поэтому важно обращаться к опытным врачам. Специалисты Юсуповской больницы имеют высокую квалификацию. Доктора регулярно проходят курсы усовершенствования и повышения своих навыков.
5. Анализ крови на СD44std. Это онкомаркер меланомы кожи. Повышение его концентрации происходит уже на ранних стадиях развития рака.
6. КТ, МРТ, УЗИ, ангиография. Выполняются для определения локализации метастазов.

Виды рака кожи

Онкологи выделяют различные классификации меланомы. Образования дифференцируются в зависимости от расположения, стадии развития, наличия или отсутствия метастазов. Уточнение вида рака кожи необходимо для определения методов лечения. По типу развития и морфологическим признакам выделяют следующие формы меланом:

1. Поверхностная. Чаще всего диагностируемый вид опухоли. Характеризуется благоприятным прогнозом в плане выздоровления. Образование длительное время может не прорастать в глубокие слои кожи. Выглядит как неоднородное пятно с нечеткими границами. Опасность метастазирования возникает при вертикальном росте опухолевого образования. Это означает, что рак распространяется на глубокие слои дермы.
2. Узловая (нодуряная). Одна из наиболее распространенных форм опухоли. Чаще всего диагностируется у мужчин старшего возраста. Узловая меланома — опухоль с агрессивным течением. Заболевание сопровождается ранним метастазированием и имеет неблагоприятный прогноз.
3. Лентигинозная. Редкий вид рака кожи. Диагностируется в 10 % всех случаев. Развивается из старческого пигментного или родимого пятна, реже — из обычного невуса. Отличается медленным ростом опухолевых клеток. Лентигинозная меланома характерна для обладателей большого количества веснушек. Патология чаще всего локализуется на лице и в зоне декольте. Данная форма рака имеет благоприятный прогноз.
4. Акральная. Имеет специфическую локализацию — утолщенные кожные покровы (ладони, ступни, ногти). Характеризуется агрессивностью и быстрым метастазированием на ранних стадиях. Диагностируется крайне редко.
5. Беспигментная. Наиболее опасная форма рака кожи в связи с бессимптомным течением. Внешне опухоль выглядит как розовый узел на коже, который не вызывает опасений. По мере роста опухолевого процесса появляются характерные симптомы.

Лечение

Лечение меланомы требует комплексного подхода. Для этого назначаются следующие мероприятия:

1. Хирургическая операция.

Является основным методом лечения меланомы кожи. Операция становится единственным способом терапии рака, если он диагностирован на 1–2 стадии развития. Для того чтобы снизить риск рецидива меланомы, в ходе операции удаляется опухоль вместе со здоровыми клетками.

2. Химиотерапия.

Назначается для уничтожения быстро растущих раковых клеток. В связи с агрессивностью опухоли, ранним появлением метастазов до сих пор не разработаны единые схемы химиотерапии меланомы. Врачи подбирают препараты и их дозировки индивидуально в зависимости от стадии развития рака. При выявлении меланомы на поздних стадиях химиотерапия носит паллиативный характер.

3. Лучевая терапия.

Высокие дозы излучения способствуют разрушению раковых клеток. Таким образом удается улучшить прогноз для дальнейшего лечения и выздоровления. Лучевая терапия может назначаться в комбинации с операцией и химиотерапией. При неоперабельной меланоме лучевая терапия носит паллиативный характер.

4. Иммунотерапия.

Препараты, усиливающие защитные функции организма, необходимы для включения противоопухолевого иммунного ответа. В результате иммунная система начинает бороться с раковыми клетками самостоятельно. К препаратам, используемым в ходе иммунотерапии, относятся:

• интерферон-альфа;
• интерлейкин-2;
• реаферон;
• ипилимумаб.

Благодаря иммунотерапии удается снизить риск развития рецидива заболевания.

5. Диетическое питание.

Диета, назначаемая в составе комплексного лечения меланомы, требует исключения следующих продуктов:

• консервов;
• пряностей;
• продуктов копчения;
• острых и жирных блюд.

В ежедневном меню должно содержаться достаточное количество свежих овощей, фруктов, зелени, злаков, нежирных сортов мяса и рыбы, птицы, молочных продуктов. Благодаря подобному рациону в организм поступают витамины, минералы, микро- и макроэлементы. Они необходимы в период лечения и восстановления.

Стадии и прогноз

Определение стадии опухолевого процесса необходимо для назначения соответствующего лечения. В зависимости от того, на каком этапе произошла диагностика рака кожи, определяется дальнейший прогноз. Чем позже выявлена опухоль, тем он неблагоприятнее. В соответствии с размерами образования, его локализацией, степенью прорастания в окружающие ткани и метастазирования выделяют следующие стадии меланомы:

• первая. Характеризуется неглубоким проникновением в толщу кожи. На данной стадии толщина меланомы не превышает 1 мм. Патологический процесс не распространяется на близлежащие лимфатические узлы. Опухоль не кровоточит, не образует язв;
• вторая. Сопровождается более быстрым распространением опухолевого процесса. Рак прорастает в кожу на глубину до 2 мм. Изменения характеризуются соответствующей клинической картиной. Опухолевое образование покрывается язвами, кровоточит и шелушится. На второй стадии меланомы регионарные лимфатические узлы не поражаются;
• третья. Опухолевый процесс распространяется на близлежащие лимфатические узлы. Это ухудшает прогноз для дальнейшей терапии и выживаемости. На данной стадии требуется проведение комплексного лечения, включающего оперативное вмешательство и химиотерапию;
• четвертая. Последняя и наиболее тяжелая стадия меланомы. Характеризуется наличием множественных очагов метастазов. Они распространяются с током крови и лимфы. Меланома на данной стадии развития имеет неблагоприятный прогноз в плане выздоровления. Лечение бывает неэффективно. В некоторых случаях назначается только паллиативная терапия.

Рецидив и тактика лечения

Риск рецидива зависит от степени прорастания опухоли, наличия метастазов. Чаще всего повторная меланома локализуется рядом с предыдущим очагом. Для того чтобы снизить риск развития рецидива опухолевого образования, врачи рекомендуют следовать следующим профилактическим мерам:

• ограничить время нахождения под ультрафиолетовыми лучами;
• проводить регулярный самоосмотр родинок;
• использовать защитную одежду при контакте с токсическими веществами;
• проходить профилактический осмотр у дерматолога.

При возникновении подозрений на наличие опухолевых образований кожи рекомендуем обращаться к врачам Юсуповской больницы. Специалисты клиники используют современную аппаратуру для диагностики заболеваний. Терапия проводится согласно последним мировым онкологическим рекомендациям. Записаться на прием можно по телефону.

Как действуют иммунопрепараты при лечении меланомы

Иммунопрепараты, или препараты для иммунотерапии, помогают организму самостоятельно бороться с раковыми клетками. В случае с меланомой их задача — «включить» иммунную систему, которая по каким-то причинам перестала распознавать опухоль как угрозу.

Обычно раковые клетки «маскируются» от иммунитета — они посылают сигналы, которые тормозят защитную реакцию организма. Иммунопрепараты блокируют эти сигналы и дают клеткам иммунной системы «разрешение» на атаку. Благодаря этому иммунитет снова начинает распознавать и уничтожать клетки меланомы.

Основные группы препаратов, которые чаще всего применяются:

1. Ингибиторы контрольных точек. Это наиболее популярный класс средств. Они блокируют молекулы, мешающие иммунной системе бороться с опухолью. Примеры таких препаратов:

• Ниволумаб (Opdivo) и Пембролизумаб (Keytruda) — блокируют белок PD-1, снимая «тормоз» с иммунных клеток;
• Ипилимумаб (Yervoy) — воздействует на другой белок (CTLA-4), также усиливая иммунный ответ.

1. Интерлейкины и интерфероны
    Эти препараты «подстегивают» иммунную активность в целом. Например:

• Интерлейкин-2 (IL-2) стимулирует размножение и активацию T-клеток;
• Интерферон-альфа помогает замедлить рост опухоли и улучшить способность иммунитета её обнаруживать.

1. Таргетные моноклональные антитела. Они «прицельно» связываются с определёнными белками на поверхности раковых клеток, метя их для иммунной атаки или блокируя их развитие.

Некоторые препараты используются в комбинации — так достигается более выраженный эффект, особенно в тяжёлых метастатических случаях заболевания.

Иммунотерапия особенно эффективна при распространенной или метастатической меланоме. Хотя эффект может наступать не сразу, в ряде случаев именно этот подход помогает добиться стойкой ремиссии и даже полного исчезновения опухоли.

Показания к проведению иммунотерапии

Иммунотерапия чаще всего назначается в следующих случаях:

1. Онкологические заболевания. Основное показание — наличие злокачественной опухоли, особенно если:

• рак имеет высокую вероятность метастазирования (распространения на другие органы);
• болезнь прогрессирует, несмотря на химиотерапию или лучевую терапию;
• опухоль обладает специфическими биомаркерами (например, высокая экспрессия PD-L1);
• диагностирован агрессивный тип рака — как, например, меланома, немелкоклеточный рак легкого, почечно-клеточная карцинома и другие;

1. Послеоперационный период при онкологии – иммунотерапия может использоваться как адъювантное лечение — то есть для профилактики рецидива после удаления опухоли;
2. Метастатический рак – когда опухоль уже дала метастазы, иммунотерапия может быть одним из главных способов замедлить рост вторичных очагов и улучшить общее состояние пациента;
3. Наличие генетических или молекулярных особенностей опухоли. Некоторые новообразования обладают мутациями или белками, делающими их уязвимыми к воздействию иммунотерапевтических препаратов. В таких случаях её эффективность может быть особенно высокой;
4. Невозможность или неэффективность стандартных методов лечения. Если пациент не может пройти химио- или радиотерапию по состоянию здоровья, или если эти методы не дали результата, иммунотерапия становится альтернативой.

Иммунотерапия — это целенаправленный метод лечения, назначаемый при определённых обстоятельствах, когда есть основания полагать, что организм пациента сможет эффективно ответить на стимуляцию иммунной системы.

Преимущества и недостатки метода в сравнении с другими способами терапии

Как и любой метод лечения, она имеет свои сильные стороны и определенные ограничения по сравнению с традиционными способами терапии.

Преимущества иммунотерапии:

• Воздействие на метастатическую меланому – иммунотерапия способна остановить рост опухоли даже при её распространении в другие органы, что часто бывает невозможно при хирургии или химиотерапии;
• Продолжительное действие – даже после окончания курса лечения иммунная система может «запомнить» опухолевые клетки и продолжать бороться с ними, предотвращая рецидив;
• Точечный эффект – в отличие от химиотерапии, иммунопрепараты действуют более избирательно, минимально повреждая здоровые клетки, что снижает вероятность тяжелых побочных эффектов;
• Комбинация с другими методами – иммунотерапию часто сочетают с хирургическим лечением, таргетной терапией или радиотерапией, усиливая общий эффект.

Недостатки по сравнению с другими методами:

• Не универсальна – иммунотерапия эффективна не для всех пациентов — некоторые опухоли просто не реагируют на воздействие иммунных препаратов;
• Побочные эффекты другого типа – хотя побочные реакции возникают реже, они могут быть необычными — например, иммунная система начинает атаковать собственные органы (аутоиммунные осложнения);
• Медленное начало действия – результаты могут появиться не сразу. В некоторых случаях болезнь может временно прогрессировать, прежде чем наступит улучшение;
• Стоимость и доступность – так как иммунопрепараты одни из самых дорогих в современной онкологии, и не всегда доступны в рамках базовой медицинской помощи.

Иммунотерапия не заменяет другие методы, а дополняет их, открывая новые возможности для лечения. Главное — индивидуальный подход, основанный на характеристиках опухоли и состоянии пациента.